世宗的三大皇后命运多舛。她们的丈夫，就是那位因被上书责骂而闻名的明世宗。这位皇帝性情孤傲自负，冷酷残暴，甚至发生了宫女他的恶性事件。任何与这样的君王结为伴侣，命运可想而知。
世宗的三大皇后无一善终。首位皇后天生丽质，深受世宗喜爱，且曾怀上龙子。某日，世宗与她一同饮酒，因一位张妃的玉手玲珑而引得世宗多看几眼，导致陈皇后醋意大发，愤然离去。世宗大怒之下斥责陈皇后，导致她因惊吓过度流产，最终流血不止而死亡，年仅22岁左右。世宗的冷漠无情令人心寒，只按普通妃子的礼制埋葬她，还给了她一个恶谥“悼灵”。
陈皇后离世后，张妃很快被提升为皇后。然而她的命运也未好转。某日，世宗赐给她用千年灵芝熬制的汤药，不料她喝下后上吐下泻，几乎丧命。世宗不仅毫无愧疚，还嘲讽她福薄糟蹋了灵芝。张皇后忍无可忍，反驳了世宗。世宗暴怒之下将她废居别宫，两年后张皇后在宫中郁郁而终。
接下来的皇后更加小心谨慎，吸取了前两任的教训。然而命运依旧捉弄人。嘉靖二十一年，宫女杨金英等人因不堪忍受世宗的虐待，试图勒死他，却误打绳结。皇后在处理此案时，将受宠的曹端妃列为谋逆同党并凌迟处死。虽然表面上得到了世宗的褒赞，但明眼人都知道曹妃深受宠幸，不会皇帝。世宗心知肚明，暗中已对皇后心生杀机。五年后的一天半夜，皇后的宫殿突然失火，宫门紧锁导致无法救出皇后。尽管她得到了隆重的葬礼，但她的死因仍然令人猜疑不已。
