作为一个来自沛县的老乡，周昌虽然在萧、曹、樊等人面前稍显逊色，但他与刘邦之间的私交却非同寻常。刘邦欣赏周昌，主要是因为他性情直率，从不隐瞒自己的真实想法。在汉朝建立之初，刘邦甚至拜周昌为御史大夫，并封他为汾阴侯。
周昌的直性子有时也让他的主子刘邦感到尴尬。有一次，在休朝之日，周昌突然闯入宫中，想要向刘邦进言。结果却撞见刘邦正在与宠妃亲热。尽管周昌有些尴尬，但他并没有选择回避，而是选择直接面对。他扭头欲离去，但刘邦却追了上来，一把将他推倒，询问他的看法。周昌毫不畏惧，直言不讳地指出刘邦的行为像纣王一样的荒淫暴君。刘邦听后大笑，放下心中的疑虑和周昌和解。这个事件反而加深了刘邦对周昌的喜爱，他欣赏周昌敢于直言的品质。如果周昌在这个时候选择奉承刘邦的好色行为，那么他的直言只会让刘邦觉得他虚伪。相反，他真诚的态度反而让刘邦对他更加敬佩和欣赏。“高祖欣然而笑”，这一事件成为了他们友谊中的一笔佳话。这种友情并没有因为地位和权力的差异而改变，而是建立在相互信任和真诚之上。即使后来周昌直言反对刘邦废太子的事情并坚持自己的立场，他依然受到了刘邦的欣赏和尊重。因为他知道自己是为了整个汉家江山而努力并非为了个人利益而争斗。这种真诚和坚定让周昌赢得了人们的敬佩和尊重。
